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劉茜
2024-12-22 22:34
近日，全球知名科學(xué)期刊《Nature》刊登一篇醫(yī)學(xué)前沿研究，顯示一款靶向GDF-15的單抗藥物Visugromab（CTL-002）與PD-1抑制劑聯(lián)合使用，或?qū)⒂兄谔嵘囟[瘤患者治療的ORR，也成為破解實體瘤對免疫治療耐藥性的新希望。
值得一提的是，同樣聚焦腫瘤用藥，科興制藥（688136.SH）圍繞腫瘤惡病質(zhì)的治療，早在2023年上半年已披露其一個在研創(chuàng)新藥管線GB18。而據(jù)公司近期在投資者調(diào)研活動中披露，GB18所聚集的靶點正是GDF-15。
GDF-15有望成為下一明星靶點
在治療腫瘤藥物中，PD-1/L1靶點無疑是近年來市場最為關(guān)注的領(lǐng)域，簡單理解其原理即幫助免疫系統(tǒng)更好地識別并摧毀癌細胞。過去十年，以默沙東的Keytrude（帕博利珠單抗，K藥）為代表的PD-1藥物徹底改變了癌癥治療的格局，為多種癌癥患者帶來了生存的希望，被大眾稱為“免疫治療時代的奇跡”。然而顛覆性藥物的出現(xiàn)，卻在臨床應(yīng)用中出現(xiàn)耐藥性，也成為PD-1藥物實現(xiàn)市場進一步擴容的最大瓶頸。據(jù)統(tǒng)計，在治療最為成功的非小細胞肺癌（NSCLC）和尿路上皮癌（UC）中，以PD-1藥物為代表的免疫檢查點抑制劑，總體有效率也僅為15%至50%，多數(shù)患者可能會產(chǎn)生對治療完全無反應(yīng)，或者在短暫應(yīng)答后快速復(fù)發(fā)的情況。
而GDF-15抑制劑的最大價值之一，正是幫助PD-1藥物改善其耐藥性，一定程度上解決其失效的問題，甚至有望為競爭激烈的PD-1市場帶來新的市場空間。上述《Nature》發(fā)表的文章顯示，GDF-15抑制劑與PD-1藥物聯(lián)用的相關(guān)臨床研究表明，單抗藥物Visugromab可中和腫瘤衍生的GDF-15，是一種局部作用的免疫抑制劑，可促進免疫療法耐藥性。
據(jù)統(tǒng)計，2023年，K藥為默沙東帶來了250億美元的年銷售額。進一步聯(lián)想，若GDF-15藥物與PD-1的聯(lián)用療法順利落地，以PD-1巨大的市場規(guī)模，或能為GDF-15相關(guān)藥物都帶來可觀的市場前景。
更值得關(guān)注的，不僅在于GDF-15對PD-1的價值，作為一個炎癥的標記物，GDF-15在腫瘤發(fā)病、缺血性疾病、代謝疾病以及神經(jīng)元退行性疾病中都扮演著重要作用。已有不少實驗及臨床研究證實，GDF-15在通過調(diào)節(jié)代謝活動來預(yù)防或治療肥胖、促進血管生成、促進再生等方面，都有被作為治療性靶點的潛力。
就在今年9月，國際知名藥企輝瑞也宣布了其研發(fā)的GDF-15抑制劑Ponsegromab圍繞腫瘤惡病質(zhì)的Ⅱ期臨床研究結(jié)果。研究顯示，與安慰劑相比，Ponsegromab組在12周時評估的最高劑量下體重平均增加5.6%，患者食欲和惡病質(zhì)癥狀、身體活動和肌肉質(zhì)量較基線都有所改善，顯示出極大的臨床價值。據(jù)悉，輝瑞目標是在2025年啟動該藥品的注冊研究。
前沿創(chuàng)新布局潛力可期
同樣圍繞腫瘤惡病質(zhì)，科興制藥近期在機構(gòu)調(diào)研中披露，其布局的創(chuàng)新藥之一GB18項目，正是與輝瑞Ponsegromab同靶點同適應(yīng)癥的在研管線。后者良好的Ⅱ期臨床研究結(jié)果，也一定程度上為GB18后續(xù)研發(fā)及商業(yè)化的成功做足了背書。
據(jù)了解，腫瘤惡病質(zhì)是一種與癌癥相關(guān)的復(fù)雜綜合征，表現(xiàn)為嚴重營養(yǎng)不良、身體機能衰退和體重減輕等，會嚴重影響患者的生命健康，縮短腫瘤患者的生存期，增加患者治療負擔(dān)，目前尚無有效治療藥物，臨床需求同樣極為急迫。
科興制藥指出，其抗體類創(chuàng)新藥GB18，采用了獨特的納米抗體結(jié)構(gòu)，藥效非劣于國外競品，穩(wěn)定性顯著優(yōu)于國外競品，表達量（10.0g/L）達到國內(nèi)先進水平，成本較低，并已完成了國際專利布局。據(jù)券商分析師預(yù)計，科興制藥GB18即將開展中美IND。若產(chǎn)品后續(xù)能成功研發(fā)，或?qū)⑻钛a腫瘤惡病質(zhì)靶向治療藥物的空白。
多因素推動下，GDF-15靶點關(guān)注度顯著提升，科興制藥作為國內(nèi)少有涉及該靶點研發(fā)的藥企，也成為券商機構(gòu)推崇的標的。據(jù)悉，近期已有頭部券商指出了公司在創(chuàng)新藥及海外商業(yè)化等領(lǐng)域布局的良好前景，近日上市公司也已受到資本市場的熱捧。
除GB18外，科興制藥另一在研項目GB20同樣值得期待。據(jù)公司披露，GB20聚焦TL1A靶點，是針對全新一代IBD靶點，采用創(chuàng)新型的分子結(jié)構(gòu)的創(chuàng)新藥，其PCC分子體外活性為競品的10倍，差異化表位，免疫原性低，安全性高。
圍繞創(chuàng)新藥，科興制藥已布局一批管線，并表示將聚焦腫瘤、自免、退行性疾病領(lǐng)域，按照中美雙報的標準開展研發(fā)立項工作，實現(xiàn)公司研發(fā)管線向創(chuàng)新藥的全面轉(zhuǎn)變。
雖研發(fā)階段偏早期，但市場已給予了科興制藥充足的期望。其原因或許正是科興制藥率先搭建起的國內(nèi)稀缺生物藥出海平臺。而商業(yè)化能力，尤其是對海外市場的商業(yè)化能力，正是目前眾多國內(nèi)創(chuàng)新藥放量最主要的瓶頸。
據(jù)了解，在海外商業(yè)化方面，科興制藥擁有20多年經(jīng)驗，產(chǎn)品出口至40多個國家和地區(qū)。近年來公司堅定實施國際化戰(zhàn)略，自2021年引進首個產(chǎn)品白紫以來，已累計引進13款產(chǎn)品，并在乳腺癌領(lǐng)域形成了6款產(chǎn)品矩陣，海外商業(yè)化平臺價值突出。圍繞藥品出海，公司今年上半年更進一步推動了股權(quán)激勵，業(yè)績考核指標正是海外銷售收入及海外批件數(shù)，以海外收入考核上限計算，預(yù)計2024年及2025年公司海外銷售收入同比增速將分別達到100%及150%，海外注冊批件不低于15份及35份。
近期機構(gòu)調(diào)研中，公司也指出，2024年白紫和英夫利西單抗已實現(xiàn)銷售，2025年預(yù)計累計8個左右新產(chǎn)品將實現(xiàn)海外銷售。海外商業(yè)化能力的搭建，后續(xù)也大概率將為公司創(chuàng)新藥管線的落地與放量提供充足的保障。（CIS）
